在医学领域，病毒性肝炎作为一种常见的传染病，随着医学技术的不断进步，针对病毒性肝炎的检验手段也日益精准与多样化。

利用PCR技术检测HBV-DNA，可作为乙型肝炎病毒（HBV）感染的直接证据。当HBV-DNA呈阳性时，意味着患者已经感染了乙肝病毒，并且病毒正处于复制状态。值得注意的是，HBV-DNA的数值高低并不直接反映病情的严重程度。例如，在免疫耐受期，尽管病毒复制量很高，但肝细胞并未受到损害，肝功能依然正常。因此，HBV-DNA的数值只能作为病毒复制状态的参考，而非病情严重程度的判断依据。

HBV-DNA检测在乙型肝炎的临床治疗中发挥着重要作用。首先，在治疗前，它能够帮助医生了解患者体内病毒的复制状态，为制定治疗方案提供基线数据。其次，在治疗过程中，通过监测HBV-DNA的变化，可以评估药物的疗效。如果HBV-DNA数值显著下降，说明治疗有效；反之，如果数值先下降后上升，则可能病毒对药物产生了耐药性，需要及时调整治疗方案。最后，在治疗结束时，HBV-DNA的检测也可作为是否停药的重要依据。只有HBV-DNA未检出时，再经过一段时间的监测，才能考虑停药。

然而，HBV-DNA的检测并非一成不变。随着检测技术的不断进步，超敏核酸检测应运而生。它使用更为敏感的试剂，能够检测出更低浓度的病毒核酸。超敏核酸检测不仅提高了检测的准确性，还为隐匿型HBV病毒感染的诊断提供了可能。此外，对于免疫缺陷患者体内病毒的再激活，以及何时启用抗病毒治疗等问题，超敏核酸检测也提供了更为可靠的依据。

值得注意的是，即使HBV-DNA检测结果为阴性，也不意味着完全排除HBV感染的可能性。例如，在乙肝五项检查中，若发现表面抗原（HBsAg）呈阳性而HBV-DNA检测结果为阴性，这可能表明病毒处于非活跃复制状态，患者可能属于非活动性HBV携带者。此外，这种情况也可能出现在抗病毒治疗后的恢复阶段或是自然感染过程中某个特定时期。因此，面对此类情况，医生需综合考虑患者的临床表现和其他实验室检查结果，制定合理的随访计划。

除了HBV-DNA检测外，另一种名为前S1抗原的生物标志物同样具有重要价值。前S1抗原是HBV包膜蛋白的一部分，与病毒的感染、复制及诱导宿主免疫应答密切相关。相较于传统的血清学标志物，前S1抗原能够更早地反映出HBV感染的状态，尤其适用于急性感染的早期诊断。研究表明，急性HBV感染者中，前S1抗原的快速消失往往预示着良好的治疗前景；反之，若前S1抗原持续阳性，则提示感染有可能向慢性化发展。

在病毒性肝炎中，除了乙型肝炎外，甲型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎和戊型肝炎也同样值得关注。对于甲型肝炎和戊型肝炎的诊断，血清学检测是主要手段。通过检测抗甲型肝炎病毒IgM抗体和抗戊型肝炎病毒IgM抗体，可以判断患者是否为新近感染。同时，结合IgG抗体的检测，还可以了解患者是否曾经受过病毒感染以及现在的免疫状态。

丙型肝炎的诊断则更为复杂。除了进行抗体检测外，还需要进行HCV-RNA检测。HCV抗体可作为筛查检测，HCV-RNA检测可作为确诊检测。HCV-RNA的定量检测不仅能够判断患者是否为现症感染，还能够评估病毒的复制活跃度和药物的疗效。HCV抗体阳性，也可能存在假阳性或病毒已经清除但抗体持续存在的情况；HCV抗体阴性也可能是处于窗口期或患者免疫功能低下或免疫缺陷。因此，丙型肝炎的诊断要依据HCV抗体和RNA的结果进行综合判断。

丁型肝炎的诊断则相对特殊。由于丁型肝炎病毒通常与乙型肝炎病毒重叠感染，因此在进行丁型肝炎病毒抗体检测的同时，还需要进行乙型肝炎病毒的抗原抗体检测。只有当两者都呈阳性时，才能确诊为丁型肝炎病毒感染。

作者：娄金丽 首都医科大学附属北京佑安医院 研究员/教授

审核：王立祥 中国人民解放军总医院第三医学中心 主任医师

中华医学会科学普及分会第十届主任委员